导读 “死亡也许并不是结束,而是新的开始。”对肿瘤来说,这句话也反映了它们的一种生存方式。尽管肿瘤细胞有着超出正常水平的复制能力和上限,但由于过度发展,肿瘤有些部位会无法得到充
“死亡也许并不是结束,而是新的开始。”对肿瘤来说,这句话也反映了它们的一种生存方式。尽管肿瘤细胞有着超出正常水平的复制能力和上限,但由于过度发展,肿瘤有些部位会无法得到充分的氧气和营养供给,从而出现坏死的现象。
这种坏死部分也被称作坏死核,“这是一种很常见的现象,但是我们很少将其与癌转移联系起来,” Ami Yamamoto博士表示,最近她与同事在《美国科学院院刊》上发表的论文显示,这种坏死核中并非都是死亡的细胞,其中还会存在可以复制的细胞种子。在这片死亡弥漫的区域,暴露着已经发生泄漏的血管,这也为癌细胞的扩散打下了基础。
Yamamoto博士和同事设计了一批乳腺癌转移大鼠模型来探索坏死核,在肿瘤发展的数周时间里,研究者都密切追踪了大鼠血液中的循环肿瘤细胞变化,这是衡量癌细胞进入血液发生转移的标志。
在第13天和第17天时,研究者并没有发现有什么异常,但在第27天,血液样本中突然涌现出了数百个循环肿瘤细胞,然而此刻原始肿瘤区域也开始发生坏死。这一点可以通过基因表达变化确认,比如ANGPTL7基因就会在坏死区域和周边高度表达。
其产生的ANGPTL7蛋白可以重塑肿瘤微环境,让肿瘤的生长速度超过营养限制,这样就能够推动肿瘤部分坏死、崩坏,然后朝其他区域扩散。
作者尝试阻止了ANGPTL7的表达,此时肿瘤坏死的区域显著减退,血液中的循环肿瘤细胞几乎减少到0,癌转移不再发生。
由此,研究者提出了治疗癌症的新策略。他们已经初步找到了200多种ANGPTL7抗体,计划在后续的筛选中确定效率最高的抗体,这或许可以显著降低癌转移发生的几率。